¿Como se fabrica la bcg?

Del cultivo bacteriano al vial final: la fabricación de la vacuna Bacille Calmette-Guérin

El control de calidad es tan extenso como la propia fabricación. Cada lote debe pasar una batería de pruebas antes de recibir el Certificado de Análisis (CoA):

• Esterilidad: incubación aeróbica y anaeróbica durante 14 días según Farmacopea Europea o USP.
• Viables (titer): recuento de UFC por método de placas o turbidimétrico, debe estar entre 10⁵ y 10⁸ UFC/dosis.
• Potencia: prueba de tuberculinización en conejos (test de Mantoux) para confirmar actividad antígeno-proteínica.
• Identidad: PCR o hibridación de ADN para confirmar que la cepa es la declarada y no una especie mio bacteriana contaminante.
• Ausencia de endotoxinas: ensayo LAL (Limulus Amebocyte Lysate).
• Virulencia negativa: prueba en cobayas (no se permite mortandad ni granulomas).
• Estabilidad: estudios a 2-8 °C y a temperatura ambiente según OMS. La regulación de la BCG está sujeta a las guías de la OMS (Documento de Prequalificación), la FDA, la EMA y agencias nacionales. En la mayoría de países, la producción está concentrada en un número reducido de fabricantes autorizados: Serum Institute of India (el mayor productor mundial, con más del 60 % de la producción), Bharat Biotech, Sanofi Pasteur, Abaxis (Francia) y algunos institutos nacionales de salud pública. Un punto importante de la producción a escala industrial es que, aunque el principio biológico no ha cambiado desde 1921, la tecnología de cultivo sí: se han pasado de frascos de Sauton manuales a biorreactores semicontinuos y sistemas de cultivo en suspensión con agitación controlada, lo que permite lotes de millones de dosis. No obstante, el crecimiento lento de M. bovis sigue siendo el cuello de botella: un solo lote puede requerir 8-12 semanas de tiempo total de producción. La distribución global se coordina a través del GAVI (Alianza Global para Vacunas e Inmunización) y el Fondo Rotatorio de la OPS para las Américas. La OMS estima una demanda anual de aproximadamente 150-200 millones de dosis para el programa EPI (Programa Ampliado de Inmunización). En resumen, fabricar BCG es un proceso que combina biotecnología clásica (cultivo microbiano), farmacéutica estéril (formulación y envasado) y controle microbiológico riguroso. No se trata de una sínt química, sino de cultivar, atenuar, estabilizar y verificar un organismo vivo que, administrado por vía intradérmica, estimulará la respuesta inmune celular (principalmente linfocitos T) contra Mycobacterium tuberculosis.