¿como se fabrica la vacuna de la gripe?

Question

Gonzalo E.Garcia · Accepted Answer

La fabricación de una vacuna contra la gripe es mucho más que mezclar ingredientes en una fábrica. Es un proceso que arranca en los laboratorios epidemiológicos, recorre plantas industriales y acaba en el brazo de millones de personas, todo dentro de una ventana temporal muy ajustada. Y lo más llamativo: cada año hay que empezar prácticamente desde cero, porque el virus de la influenza muta con una velocidad que deja atrás a otros patógenos.Todo comienza antes de que se toque un solo huevo o una placa de cultivo. Los expertos de la Organización Mundial de la Salud y sus centros colaboradores vigilan las cepas que circulan por el mundo. Dos veces al año, una para el hemisferio norte y otra para el sur, determinan qué cepas deben incluirse en la próxima campaña. El motivo es sencillo: los virus tipo A llevan en su superficie dos proteínas, la hemaglutinina (H) y la neuraminidasa (N). De la primera existen 16 formas conocidas y de la segunda 9, lo que genera un abanico enorme de combinaciones naturales. Reevaluar la cepa predominante cada temporada no es opcional, es obligatorio.Una vez seleccionadas las cepas, las autoridades sanitarias envían muestras y virus candidatos a las compañías farmacéuticas, junto con los reactivos necesarios. En Estados Unidos esas cepas llegan de los CDC o del CBER; en Europa, del National Institute for Biological Standards and Control; y para el hemisferio sur, del Therapeutic Goods Administration australiano. Esos virus candidatos constituyen el inóculo inicial de toda la producción.La FDA tiene aprobadas tres tecnologías de producción, y todas las vacunas antigripales comercialmente disponibles se elaboran con una de ellas:Vacuna a base de huevos: la más antigua, en uso desde hace más de 70 años.Vacuna a base de cultivos celulares: aprobada por la FDA en 2012.Vacuna recombinante: aprobada para el mercado estadounidense en 2013.Las tres siguen el mismo camino regulatorio en cuanto a seguridad y eficacia, pero difieren mucho en su método industrial. Empecemos por la más tradicional.El proceso con huevos arranca inyectando los virus candidatos, cultivados bajo requisitos regulatorios estrictos, en huevos de gallina fertilizados que han sido previamente desinfectados. Se incuban entre dos y tres días para que el virus se replique, porque el patógeno necesita células vivas para multiplicarse. La escala es brutal: se pueden inocular unos 3.600 huevos en apenas ocho horas, lo que da una idea del volumen que exige una campaña anual.Después se extrae por aspiración el líquido rico en virus, situado en la clara del huevo. Aquí el camino se bifurca según el tipo de vacuna:Tipo de vacunaProcedimientoInactivada (inyectable)Los virus se inactivan con formaldehído o betapropiolactona, se fraccionan, se purifican varias veces por centrifugación, filtración y gradiente de densidad de sacarosa para eliminar residuos del huevo y la parte lipídica viral.Viva atenuada (atomizador nasal)Los virus candidatos se transforman en virus vivos pero debilitados que solo se replican en vías respiratorias superiores de temperatura fría, no en los pulmones. Exige más huevos y más tiempo.La purificación repite varias veces hasta obtener antígenos virales a granel. Es un trabajo minucioso, donde cada paso elimina impurezas que podrían provocar reacciones adversas en quien recibe la vacuna. La vacuna viva atenuada, administrada en spray nasal, es la preferida en pediatría porque evita la aguja, aunque su producción con huevo es más lenta y consume una cantidad enorme de aves. La segunda tecnología aprobada por la FDA, los cultivos celulares, cambia el huésped biológico. En lugar de huevos de gallina, se emplean células mamíferas —por ejemplo, líneas MDCK— cultivadas en bioreactores. Los CDC o sus laboratorios asociados preparan virus candidatos cultivados en esas células, y el fabricante los inocula en más cultivos celulares, deja replicar durante unos días, recoge el líquido viral, purifica el antígeno, inactiva y realiza las pruebas correspondientes.Desde la temporada 2019-2020, todos los virus usados en este tipo de vacuna se derivan exclusivamente de cultivos celulares. Eso significa una vacuna sin huevo, sin aves implicadas y sin animales dañados en el proceso. La ventaja técnica es clara: en la fabricación con huevos, el virus a veces muta para adaptarse al huésped aviar, alterando ligeramente la hemaglutinina y reduciendo la eficacia de la vacuna. Los cultivos celulares reproducen el antígeno tal y como circula en la población, con mayor fidelidad.La tercera vía, la vacuna recombinante, es la más veloz y la más distinta conceptualmente. No necesita un virus candidato de gripe. Los científicos obtienen primero el gen que contiene las instrucciones para fabricar la hemaglutinina, esa proteína de superficie con la que el virus se ancla a las células de nariz y garganta. Ese ADN se combina con un baculovirus, un virus que infecta a invertebrados, creando un vector recombinante que transporta las instrucciones genéticas hasta una célula hospedadora de insecto, calificada por la FDA.Al entrar en la línea celular, el baculovirus instruye a la célula para que produzca rápidamente el antígeno de hemaglutinina. Ese antígeno se cultiva a granel, se recolecta, se purifica y se envasa. Al no usar huevos en ninguna fase, es la opción indicada para personas con alergia grave al huevo, y al no depender de la adaptación viral a un huésped específico, es el método más rápido de los tres.Una vez obtenido el antígeno, llega la formulación. Todos los componentes de la vacuna final se combinan uniformemente en un solo recipiente, en un entorno altamente controlado, con personal provisto de ropa protectora especial para evitar contaminación adventicia en la zona crítica. La composición típica es:15 microgramos de hemaglutinina por cada cepa.Trivalente durante años: dos cepas del serotipo A (H1N1 y H3N2) y una del serotipo B.Desde 2012, mayoría de vacunas tetravalentes: dos cepas A y dos linajes B, Victoria y Yamagata.En los últimos años el linaje B/Yamagata casi ha desaparecido de la circulación, por lo que algunas vacunas podrían volver a ser trivalentes.La formulación puede incluir adyuvantes como MF59 para potenciar la respuesta inmune en mayores de 65 años, estabilizantes como gelatina o poligelina para prolongar la vida útil, y conservantes como tiomersal en presentaciones multidosis. Las jeringas individuales suelen carecer de conservantes.El envasado se realiza en recipientes minuciosamente limpios y libres de pirógenos, de dosis única o múltiple. Se llenan con la vacuna, se sellan con tapones o émbolos estériles y reciben una tapa exterior que garantiza el cierre. Si la vacuna debe liofilizarse, los tapones se insertan solo parcialmente para permitir la salida de humedad en la cámara de liofilización. Después, equipos semiautomatizados o automatizados inspeccionan cada envase buscando defectos cosméticos y físicos mínimos. Los controles de calidad incluyen ensayos de seguridad, potencia, pureza y esterilidad.El control no termina en la fábrica. La FDA realiza pruebas sobre cada lote antes de su liberación y envío, y tanto los CDC como la FDA monitorizan de forma rutinaria la seguridad de todas las vacunas con licencia. El proceso completo desde que las farmacéuticas reciben las cepas ronda los cuatro meses, a los que se suman las cuatro o seis semanas que tarda la OMS en elaborar los reactivos. El producto final tarda entre cuatro y seis meses en desarrollarse. Es una carrera contrarreloj: si la predicción de cepas falla, la vacuna será menos efectiva, y la cadena de frío resulta determinante para que la eficacia lograda en la fábrica llegue intacta al brazo del paciente. Conclusión: ¿como se fabrica la vacuna de la gripe? La próxima vez que alguien te pinche un brazo en la farmacia de tu barrio, piensa en los meses de vigilancia epidemiológica, en los miles de huevos incubados o en las células de insecto programadas genéticamente para fabricar una proteína. Esa pequeña aguja es el final de una cadena que empezó en un laboratorio de la OMS y que tiene prisa por llegar antes de que la gripe te sorprenda. La vacuna no es perfecta, el virus muta, la predicción a veces falla, pero seis meses de ingeniería biológica contra un patógeno que se reinventa cada temporada es un logro silencioso que pocos valoran. FUENTES: 1º Cdc.gov, 2º Ssp.ugr.es, 3º Pmc.ncbi.nlm.nih.gov, 4º Asifunciona.com, 5º Elmundo.esIMAGEN1-AUTOR: Nexuscurioso | Licencia: Todos los derechos reservados | URL: ---IMAGEN2-AUTOR: Nexuscurioso | Licencia: Todos los derechos reservados | URL: ---

¿Como se fabrica la vacuna de la gripe?

Cómo se fabrica la vacuna de la gripe: del laboratorio a tu brazo en seis meses

Tres tecnologías, un objetivo: protegerte cada temporada

¿como se fabrica la vacuna de la gripe?

Tipo de vacuna	Procedimiento
Inactivada (inyectable)	Los virus se inactivan con formaldehído o betapropiolactona, se fraccionan, se purifican varias veces por centrifugación, filtración y gradiente de densidad de sacarosa para eliminar residuos del huevo y la parte lipídica viral.
Viva atenuada (atomizador nasal)	Los virus candidatos se transforman en virus vivos pero debilitados que solo se replican en vías respiratorias superiores de temperatura fría, no en los pulmones. Exige más huevos y más tiempo.